為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，解決嚴重危及生命疾病的臨床治療需求，加快相關(guān)醫療器械的審評審批，國家藥品監督管理局組織制定了醫療器械附條件批準上市指導原則（見(jiàn)附件），現予發(fā)布。

　　特此通告。

　　附件：醫療器械附條件批準上市指導原則

　　國家藥監局

　　2019年12月17日

　　附件

醫療器械附條件批準上市指導原則

　　為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，解決嚴重危及生命疾病的臨床治療需求，加快相關(guān)醫療器械的審評審批，根據《醫療器械監督管理條例》，結合我國醫療器械注冊管理相關(guān)要求及審評工作實(shí)踐，制定本指導原則。

　　一、范圍

　　本指導原則適用于擬申請附條件批準上市的醫療器械注冊。

　　二、基本原則

　　對治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的醫療器械，應當充分考慮醫療器械上市后預期收集的數據與上市前已收集的數據之間的平衡性，綜合評估產(chǎn)品的風(fēng)險受益。上市前已收集的數據應當能夠證明醫療器械已顯示療效并能合理預測或者判斷其臨床價(jià)值，可附條件批準該醫療器械上市。

　　醫療器械附條件批準上市應當有助于增加患有嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的患者及時(shí)使用新器械的機會(huì )。

　　從可附條件批準上市的論證、所附條件的設立，到上市后數據的收集，附條件批準上市對醫療器械臨床試驗的要求有靈活性，但不得降低醫療器械安全性有效性綜合評價(jià)的要求。

　　三、基本要求

　　申請人應當充分評估申報產(chǎn)品附條件批準上市的受益風(fēng)險比和剩余風(fēng)險，且風(fēng)險評估結果應當表明受益大于風(fēng)險。

　　在申報產(chǎn)品注冊申請過(guò)程中及附條件批準上市后，申請人、注冊人應當按照既定臨床試驗方案繼續開(kāi)展臨床試驗和完成其他研究工作及要求。

　　注冊申報資料除滿(mǎn)足本指導原則要求的資料外，還應當符合醫療器械注冊申請其他要求。

　　四、溝通交流

　　醫療器械上市前和上市后，申請人、注冊人可針對重大技術(shù)問(wèn)題、重大安全性問(wèn)題、臨床試驗方案、注冊證中附條件的完成情況等向技術(shù)審評機構提交溝通交流申請。

　　五、臨床前研究要求

　?。ㄒ唬┡R床試驗前研究資料應當合理驗證申報產(chǎn)品的安全性和有效性，申請人應當對可能存在的風(fēng)險進(jìn)行充分評定。

　?。ǘ┡R床試驗前研究資料包括但不限于申請人的科學(xué)研究結果，如實(shí)驗室數據、動(dòng)物實(shí)驗、細胞試驗、模擬試驗等，和/或相關(guān)文獻資料的總結，以及性能研究、生物相容性評價(jià)研究、穩定性研究、軟件研究資料等。

　　六、上市前臨床試驗要求

　?。ㄒ唬┡R床試驗資料至少包括：臨床試驗方案、倫理委員會(huì )意見(jiàn)、必須接受治療的情況說(shuō)明、受試者知情同意書(shū)（文本）、臨床試驗報告等，如有特殊情況應當具體說(shuō)明。

　?。ǘ┡R床試驗方案設計與統計分析方法應當科學(xué)合理，并符合我國醫療器械注冊相關(guān)法規、規章、指導原則的要求。

　?。ㄈ┥暾埲丝稍谂R床試驗方案設計時(shí)將替代指標納入到研究設計中，通過(guò)分析替代指標來(lái)評估產(chǎn)品安全性和有效性，注意評估的科學(xué)性，如統計學(xué)考量。

　?。ㄋ模┡R床試驗替代指標是指可顯示療效并合理評估產(chǎn)品臨床價(jià)值的指標，可不是臨床試驗主要評價(jià)指標，不直接衡量長(cháng)期臨床獲益。

　?。ㄎ澹┡R床試驗替代指標的確定需要根據疾病、長(cháng)期終點(diǎn)和預期作用之間關(guān)系的合理性以及支持這種關(guān)系的科學(xué)證據進(jìn)行判斷。申請人應當提供證據證明替代指標與臨床試驗主要評價(jià)指標的關(guān)聯(lián)性和可評價(jià)性。

　?。┡R床試驗數據應當證明申報產(chǎn)品已顯示療效并能合理評估或者判斷其臨床價(jià)值。

　?。ㄆ撸┥暾埲丝膳c技術(shù)審評機構溝通并確定申請附條件批準上市產(chǎn)品的評價(jià)指標，以及臨床試驗數據要求、可合理評估或者判斷其臨床獲益的標準、臨床試驗的設計及其他內容。

　?。ò耍┥暾埲藨敵浞衷u估提交的臨床試驗數據顯示申報產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險。如不良事件的嚴重程度、類(lèi)型、數量和發(fā)生率，不良事件對受試者造成傷害的持續時(shí)間、手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的類(lèi)型、數量和發(fā)生率等。

　?。ň牛┡R床試驗數據應當符合醫療器械注冊相關(guān)要求，科學(xué)、真實(shí)、準確、完整、可追溯，且不得篩選。申請人應當確保臨床試驗中受試者的權益得到保障，其他人員可能遭受的風(fēng)險得以控制。

　　七、附條件要求

　?。ㄒ唬┽t療器械注冊人應當在規定的時(shí)限內完成醫療器械注冊證備注欄載明的上市批準附帶條件的要求。

　　附條件批準上市的醫療器械注冊證的有效期與注冊證注明的附帶條件的完成時(shí)限一致。

　?。ǘ└綆l件可包括以下內容：

　　1.繼續完成上市前臨床試驗；

　　2.新的上市后臨床研究；

　　3.上市后產(chǎn)品的臨床使用信息；

　　4.其他要求，包括產(chǎn)品上市后規定時(shí)限內應當繼續完成的其他工作和要求，如使用該醫療器械的醫療機構范圍、使用者的能力要求、使用前應當經(jīng)倫理委員會(huì )同意、相關(guān)研究的時(shí)限等。

　?。ㄈ┳匀藨斣诋a(chǎn)品標簽、說(shuō)明書(shū)中提示產(chǎn)品的風(fēng)險。

　　八、上市后監測

　?。ㄒ唬┳匀藨敿訌妼Ω綏l件批準上市的醫療器械的不良事件監測，并符合《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》相關(guān)規定。

　?。ǘ┳匀藨斣卺t療器械全生命周期收集受益和風(fēng)險相關(guān)數據，持續對申報產(chǎn)品的受益和風(fēng)險開(kāi)展監測與評估。

　?。ㄈ┌l(fā)生以下情形時(shí)，注冊人應當及時(shí)主動(dòng)申請注銷(xiāo)醫療器械注冊證：

　　1.注冊人按注冊證載明附帶條件要求獲取的相關(guān)證據表明風(fēng)險大于受益；

　　2.經(jīng)再評價(jià)不能證明產(chǎn)品的安全性和有效性。